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CSCO 专家访谈之肿瘤生物治疗:火热的进展冷静的思考
作者:admin  日期:2019-10-08 13:04 来源:未知 浏览:

  」为主题的 2019 年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会于 2019 年 9 月 22 日在厦门落下帷幕。

  风起云涌的肿瘤学临床进展带给与会者的震撼却久久不息,尤其是以免疫治疗为核心的生物治疗继续炙手可热。会议期间,我们采访了上海东方肝胆外科医院袁振刚主任,请他就免疫治疗的发展现状和未来发表了自己的看法。

  袁振刚主任早在 2003 年就在德国开始了实体瘤细胞免疫治疗技术的研究,主攻使用抗原负载的 DC 细胞治疗前列腺癌和黑色素瘤。

  他指出, CAR-T 技术作为细胞治疗领域的明星技术,在血液肿瘤领域取得了骄人的成果,首次成功是 2012 年彻底治愈了一例急性淋巴细胞白血病患儿。随着研究的深入,我们已经认识到,CAR-T 攻击的靶标正是血液病细胞所表达的一些特异性抗原,从而保证了治疗的特异性。

  袁主任说,目前 CAR-T 当然也逐渐遇到一些问题,比如单靶点的 CAR-T 治疗后容易出现复发。在 CAR-T 用于血液肿瘤治疗的过程中,我们注意到一个奇特的「12 个月现象」,即 50% 的患者在治疗后 12 个月左右复发,这个复发主要与抗原丢失有关,但具体机制还不明确。其次是细胞因子释放综合征问题。这些难题都需要通过对细胞的改造以及深入的机制研究来解决。

  与血液系统肿瘤相比,CAR-T 用于实体瘤则面临诸多瓶颈。袁主任介绍,实体瘤不像血液系统肿瘤那样有特异性靶标,实体瘤靶标在正常细胞也有表达,比如 HER-2,因此针对 HER-2 的 CAR-T 曾带来了严重的不良反应。其次,实体瘤复杂的微环境也影响了 CAR-T 细胞到达治疗区域并发挥效用。

  我们还需要尝试从提高靶标特异性、改善微环境、提高免疫细胞浸润效率等方面进一步研究,以实现 CAR-T 治疗在实体瘤的突破。

  他还提到,在 CAR-T 细胞制备方面,质控非常重要,需要建立严格统一的流程,利用新的单细胞分析技术来获得质量稳定的细胞产品,更好地为临床服务。

  作为 CSCO 的主要内容之一,与会专家分享了众多免疫治疗成果。袁主任在赞扬这些进展的同时,也强调了免疫治疗还面临众多空白和难题。

  首先是免疫治疗单药的客观缓解率(ORR)一般在 20% 左右,远不能满足临床需求。如何进一步提高疗效?联合治疗是近年探索的热点,免疫与免疫联合,免疫治疗与靶向,以及化疗、介入、抗血管生成治疗等手段联合等方式众多,最佳组合还有待明确。

  其二,如何筛选适合人群,寻找有效的预测靶标,预测能从免疫治疗获益的人群?

  其三,免疫治疗不良反应如何处理?尤其是一些致死性的不良反应,如免疫性肺炎、免疫性心肌炎等,目前我们对其认识还不充分,需要医生在临床实践中细心观察,在进行免疫治疗前给予充分评估,早期发现并及时停药和给予对症处理。

  他还指出,在免疫治疗与其他治疗手段携手前进的同时,有很多新技术从不同角度进一步提升了肿瘤诊治效率,为免疫治疗等技术的应用提供了助力。

  袁主任重点强调了液体活检技术。他指出,实体瘤在首次手术之后再次取材往往比较困难,这就为后续的精准治疗带来了困难。液体活检技术解决了这一难题。目前常见的液体活检方式包括对 CTC(循环肿瘤细胞)、ctDNA 或外泌体等的检测,这些方法各有优缺点。

  基于 CTC 的检测技术可以帮助我们直观观察肿瘤细胞在循环系统中的形态和功能,提供更多与复发转移直接相关的重要临床信息。现在最新的技术可以进行基于 CTC 的药敏检测和 PD-L1 检测,分别对应了精准化疗和精准免疫治疗两个重要的方向,准确性也超过了之前的其他方法。

  但后续如何对稀少的 CTC 进行进一步精准捕获和深入分析还是个难题。ctDNA 的敏感性和特异性还有待提高。外泌体是近年火热的一个方向,如何更好地利用所携带的信息还有待研究。

  以免疫治疗为主体的生物治疗正在当今的肿瘤临床治疗中起到越来越重要的作用。在这一新兴领域,中国一改过去跟跑的状态,取得了一项项与国际同行比肩的重要成果。

  虽然目前还有众多空白领域或疑难问题,但是,如袁主任所说,「中国拥有丰富的病人资源,这是我们研究新疗法的最大的优势,有效的新疗法也可以使更多患者获益。」相信中国必将在生物治疗这一领域仰首阔步,领跑全球。

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